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验血就能早期诊断阿兹海默病?准确率超过90%!

来源:学术经纬     时间:2018-02-02    阅读量:


       老龄化是当今社会的一大趋势。随着老龄人口比例的不断上升,与年龄相关的疾病也成了社会的严重负担。其中,阿兹海默病就是最为严重的健康隐患之一。这种疾病会让患者的记忆逐渐丧失,最终甚至认不得自己的亲人,在生理病变之外,还给患者及其家人带来了心理上的极大痛苦。

      之前一些研究表明,如果能在阿兹海默病的早期就进行干预,我们就有望延缓疾病的进展。但早期诊断需要靠谱的生物标志物,大脑中的β-淀粉样蛋白沉积则是我们为数不多的选择之一。作为疾病极早期就会出现的标志,如果我们能尽快找到它们的痕迹,就能尽快展开治疗。

      不幸的是,目前少数几款检测β-淀粉样蛋白沉积的靠谱方法,都具有侵略性:其中一种方法需要在体内引入放射性物质,标识出β-淀粉样蛋白沉积的位置;另一种方法则需要收集患者的脑脊液,在其中寻找β-淀粉样蛋白的蛛丝马迹。试问,谁会在没有症状出现的情况下,自愿接受这些检测手段?

 

       这一令人无奈的现状有望在近期得到改善。今日,顶尖学术期刊《自然》在线发表了一篇论文:来自日本国家老年病学和老年医学中心(NCGG)的一支科学团队开发出了一款新技术,有望通过简单的血检分析,在阿兹海默病的早期找到β-淀粉样蛋白。在测试中,该技术的准确率可以超过90%!

    要看懂这项技术,我们先把日历翻回到几年前。2014年,这支团队利用免疫沉淀-质谱的方法,发现血浆中有两种和β-淀粉样蛋白相关的蛋白片段,其一是β-淀粉样蛋白前体蛋白的669-711多肽段(APP 669-711),其二是β-淀粉样蛋白的1-42多肽段(Aβ 1-42)。这两者之间的比值能用于区分β-淀粉样蛋白水平较高和较低的患者。然而,这项研究的重复性一般,因此也只是发表在了日本科学院的《Proceedings of the Japan Academy, Ser. B, Physical and Biological Sciences》期刊上,引用数只有24,没有造成很广泛的影响。

    但这支日本团队并没有就此满足。在对方法进行了优化后,他们做了进一步的探索。首先,他们发现Aβ 1-40与Aβ 1-42的比值也能用来评估β-淀粉样蛋白的水平高低,且和APP 669-711 / Aβ 1-42的效果接近。这让研究人员们生出一个全新的想法:我们是否能通过这三种蛋白片段的组合,更有效地评估β-淀粉样蛋白的水平呢?

      为了回答这个问题,研究人员们建立了两个数据库,第一个数据库来自日本,包含121个样本,用于模型的发现与建立;第二个数据库来自澳大利亚,共有252个样本,用于结果的验证。这些数据库中均包含了认知正常的个体、有轻度认知障碍的个体、以及阿兹海默病患者,具有很好的代表性。

 

       进一步的研究结果则证实了这些生物标志物的靠谱程度!在第一个数据库中,其AUC值(评估模型的优劣程度)高达96.7%;而在第二个数据库中,总体AUC值也有88.3%。值得一提的是,在第二个数据库中,有111名个体已经通过正电子发射断层扫描(PET)接受了诊断,可以纳为标准参考。在这个亚群里,这项研究带来的AUC值为94.1%。综合灵敏度和特异性来看,该检测方法的准确率(考虑真阳性和真阴性)最高超过了90%。

 

研究人员指出,这种从血检中寻找生物标志物的方法和目前的技术相比,侵入性明显更低,有利于在临床上得到广泛的应用。如果进一步验证有效,这项技术有望能尽早寻找出处于阿兹海默病早期的患者,进行疾病干预。希望这项技术,能帮助他们留住更多与家人在一起的宝贵记忆。
(原标题:今日Nature:太好了!验血就能早期诊断阿兹海默病,准确率超过90%!)

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